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双酚A代谢物致肥胖的证据

December 6, 2016 论文选读 Comments Off on 双酚A代谢物致肥胖的证据

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前脂肪细胞

前脂肪细胞是新生脂肪细胞的可再生来源,这些脂肪细胞可积累和储存脂质以备能量之需。肥胖因子刺激更多的前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞,并使得成熟的脂肪细胞积累更多的脂质。
© Gary Carlson/Science Source

双酚A(BPA)被视为一种能改变脂质代谢的致肥胖因子,可促进脂肪细胞的发育和脂肪的蓄积。双酚A在体内迅速转化为其主要代谢物BPA β-D-葡糖苷酸(BPA-G),且BPA-G一直以来被认为不具有生物活性。然而,本期EHP [123(12): 1287–1293 (2015)]的一份研究报告表明,与其母体化合物双酚A一样,BPA-G可以诱导前体细胞(被称为前脂肪细胞)发育为成熟的脂肪细胞。

在一个实验中,研究人员用浓度为10 μM的BPA-G染毒小鼠前脂肪细胞。实验结果显示,小鼠细胞中的脂肪蓄积显著升高,且脂蛋白脂肪酶、脂肪酸连接蛋白和脂肪酶等三个脂肪形成标记物的蛋白表达被激活。在人的前脂肪细胞染毒实验中,研究者通过测定脂肪酸连接蛋白的水平,发现0.05 μmol/L和0.25 μmol/L两个浓度的BPA-G均能刺激脂肪细胞的分化。然而,如果与氟维司群(fulvestrant,一种治疗乳腺癌的雌激素受体拮抗剂)共同染毒细胞的话,可以抑制BPA-G所引起的上述改变。

作者还观察到,与其母体化合物双酚A不同,BPA-G不具有直接的雌激素活性。与此同时,它对脂肪形成所起的作用可以被雌激素受体拮抗剂所抑制。作者认为,这可能是一种非经典雌激素受体信号通路的作用 – 换句话说,该效应不涉及雌激素受体和DNA之间的直接交互作用。但他们也承认可能有其他尚未解明的机制存在。

作者在实验中加入了人类细胞,以评估不同种属的反应是否有差异。“从论文中可以看到,人的细胞也有应答,”团队组长Ella Atlas说,她是加拿大卫生部环境健康科学研究局的科学家。“我们惊讶地发现,BPA-G是有活性的,并且在人的前脂肪细胞中其活性似乎更强。”

双酚A广泛用于各种产品,包括聚碳酸酯塑料、食品和饮料容器和有涂层的纸张(如热敏收据等)。美国食品和药物管理局(FDA)认为,在现有的食品以及食品包装中双酚A的含量是安全的。FDA的研究人员评估了这一新的研究,发言人Marianna Naum说道,并认为该研究结果不会改变FDA目前对于双酚A的评估。“该评估也与加拿大卫生部以及欧洲食品安全管理局对于双酚A的安全性评估结果相一致,”Naum说。

然而,考虑到双酚A的暴露无处不在,该研究结果提出了一些必须解决的重要问题。“这是一篇很有意思的论文,它证实了BPA-G可能具有某种体内功能,而此前BPA-G一直被视为一个无活性的代谢物,”加州大学欧文分校的生物学教授Bruce Blumberg说,他并没有参与这项研究。“如果作者是正确的,那么认为摄入双酚A后会立即结合为BPA-G而失去活性和毒作用的观点,将是不准确和误导的。”


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Wendee Nicole, 居住在德州休斯敦,曾为《发现》(Discover )、《科学美国人》(Scientific American )等刊物撰稿。

译自EHP 123(12):A303 (2015)

翻译:李卫华

本文参考文献请浏览英文原文
原文链接
http://dx.doi.org/10.1289/ehp.123-A303