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环境队列研究中的偏倚: 骨铅和死亡率案例

March 24, 2017 论文选读 Comments Off on 环境队列研究中的偏倚: 骨铅和死亡率案例

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两位老年男性在做健身运动

有向无环图帮助研究者精确地找到入组和参与相关偏倚的区域,这些区域的偏倚可能会影响标准老龄化研究和其他类似研究。
© Echo/Getty Images; Weisskopf et al. (2015)

在前瞻性队列研究中,未被发现的偏倚可能会导致过低或过高估计被研究暴露的健康效果。在这期的EHP[123(11):1113–1122 (2015)]中,研究者检查了偏倚问题,用男性铅暴露和死亡率数据以及有向无环图(directed acyclic graphs, DAGs)阐述了引起结果偏倚的变量间的因果关系。

研究数据从835位白人男性参与者处获得,平均年龄为67岁,他们是1963年的标准老龄化研究(Normative Aging Study, NAS)的部分参与者。1991年和1999年间,这些男性接受了髌骨铅含量的检测。在此次分析,研究者从各种原因、心血管疾病和缺血性心肌病方面检查了髌骨铅含量和死亡率的关联。骨铅,而非血铅是累计环境暴露更好的生物标志物,而过去研究中,髌骨铅含量尤其与缺血性心肌病死亡风险相关联。

作者使用了DAGs来表示应用于NAS参与者变量间的关系。DAGs用指示箭头连接变量,明确那些可能使结果偏倚的变量。目前的研究聚焦于与参与者选择和参与问题相关的潜在误差,可能会影响到用于环境卫生研究的其他队列研究。通过清楚地看到DAGs的假设,研究者可以明确偏倚如何悄然而至并找到避免的方法。“研究者在分析数据时,并非一直认可他们所做的假设,”研究领导者、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的流行病学家Marc Weisskopf说。

当团队在分析DAGs时,他们意识到入组年龄似乎影响风险关联。总体来说,骨铅含量最高的男性死于缺血性心肌病的可能性是骨铅含量最低男性的两倍。然而,在637位入组NAS队列时45岁或以下的男性子集中,那些髌骨铅含量最高的男性死于缺血性心肌病的可能性是那些髌骨铅含量最低男性的4.6倍。当进一步调整数据将退出队列的男性参与者包括进来时,在较为年轻的男性中,铅含量最高者死于缺血性心肌病的预估风险上升为铅暴露最低者的5.2倍。

当入组NAS时那些年龄更大的男性很可能并不能代表总体较大年龄的男性群体。那是因为很多年龄较大的男性有心血管状况,这使得他们参加研究的可能性减小。此外,NAS明确不接受之前患有心血管疾病的参与者。

与之相对比的是,由于较为年轻的男性更趋于健康,他们的健康状况影响其是否参与某项研究的可能性较小。较为理想的是,长期研究如NAS会对较年轻的参与者随访更长的时间以避免入组偏倚。然而,队列随访时间越长,研究的费用变得越高。

“在研究环境暴露时,如果参与者的意愿取决于其本身的健康状况的话,这是件很糟糕的事情,”Weisskopf 说。“较为年轻的人在开始参加时比较健康,因为有健康问题而决定来参加研究的可能性也比较小。”

社会经济状况是另一种潜在偏倚的来源。不太富裕的人更可能暴露于环境有毒物,但参加流行病学研究的可能性比较小,即使参加了也很可能退出。“谁退出队列并不是随机的,”Weisskopf解释。

除了偏倚相关的发现,结果提示之前估计的铅对死亡率的影响可能过于保守。“这暗示我们也可能低估了其他环境有毒物对健康的影响,尤其在年龄较大的人群中和/或在与选择及损耗相关的暴露中的健康结果,”芝加哥拉什医学院(Chicago’s Rush Medical College)内科副教授Jennifer Weuve说道。Weuve并未参与该研究。她说Weisskopf团队使用的方法可以适用于其他环境流行病学队列来改善健康风险的预估。


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Carol Potera,定居蒙大拿州,同时为《微生物》(Microbe),《基 因工程新闻》(Genetic Engineering News)和《美国护理杂志》 (American Journal of Nursing)撰写文章。

译自EHP 123(11):A288 (2015)

翻译: 操 仪

本文参考文献请浏览英文原文
原文链接
http://dx.doi.org/10.1289/ehp.123-A288