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未经检验的内分泌干扰作用?
农药抑制前列腺素活性

July 7, 2017 论文选读 Comments Off on 未经检验的内分泌干扰作用?
农药抑制前列腺素活性

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雄激素被普遍认为是胎儿期雄性性发育的重要驱动因素。业已证明部分内分泌干扰物通过影响雄激素生成或阻断靶组织中雄激素受体而影响雄性的性分化。尽管研究发现前列腺素有助于启动雄性生殖器发育,但对于所谓的前列腺素,这种普遍存在的生物活性脂质,在以上发育过程中所起作用则关注得相对较少。在本期EHP [EHP 124(4): 452–459 (2016), Kugathas et al.]中,研究人员证明,几种结构不同的具有内分泌活性的农药对小鼠细胞的前列腺素合成与信号传导有抑制作用。

女性农场工人在采集橘子

OPP用于柑橘类水果与其他作物的收获后防腐。普通人群消耗的OPP量被认为远低 于建议的极限值,但工人所受暴露可能较多。尚不清楚OPP是否对人体健康有影响。 © David Thurber/Corbis

伦敦布鲁内尔大学(Brunel University)毒理学家、高级研究人员Andreas Kortenkamp说:“该研究对通过前列腺素抑制的新内分泌干扰形式提供了支持”。该研究被认为是对农药以上影响进行的首次测试

前列腺素的作用很多——从促进和解决免疫系统的炎性反应到雄性的宫内性发育。以往的研究表明,前列腺素D2(PGD2)的合成对于受雄激素驱动的支持细胞分化起备份机制作用——支持细胞是在精子发育与生成中起重要作用的睾丸细胞。

业已证明各种温和镇痛剂(包括对乙酰氨基酚、阿司匹林及布洛芬)可抑制人与啮齿动物细胞系的PGD2合成。在一项研究中,自报曾在孕期使用阿司匹林、对乙酰氨基酚或布洛芬与部分男孩的隐睾有关,但并非所有男孩如此,大鼠的实验结果表明,对乙酰氨基酚或阿司匹林暴露使肛门生殖器距离缩短。据美国家庭医师学会,通常认为怀孕期可以安全使用对乙酰氨基酚,但该评估依据的证据不足。建议孕妇仅在医生监督下使用阿司匹林和布洛芬。

在本研究中,Kortenkamp及其同事测试了欧盟常用24种农药抑制幼年小鼠支持细胞中PGD2合成的能力。包括吡虫啉、氯氰菊酯和邻苯基苯酚(OPP)在内的十五种农药,以浓度依赖方式抑制了PGD2合成。

OPP是一种抗微生物剂,用作杀真菌剂和消毒剂,其抑制PGD2合成的浓度为175 nM,是测试农药中最强的。这使得它与(用作阳性对照的)布洛芬的作用几乎一样强,布洛芬抑制PGD2合成浓度为128 nM。“我们对以上有些农药(即OPP)的作用强度颇感惊讶,”Kortenkamp说。

分子模拟表明OPP与其他农药可能以类似于布洛芬的方式,通过抑制负责前列腺素合成的酶-环氧合酶-1和环氧合酶-2干扰前列腺素。15种显示有抑制前列腺素合成的农药中有11种也有抗雄激素的作用,抗雄激素是通过阻断雄激素受体干扰雄激素生成的化学物质。

丹麦哥本哈根大学的毒理学家David Kristensen说,这篇新论文很重要,因为它表明所研究的几种农药可能同时阻断雄激素和前列腺素信号通路。未参与本研究的David Kristensen说:“这种双击的影响如何尚不清楚。”

Kortenkamp说,仅根据细胞培养研究很难预测这些农药对人类的可能影响。他的团队的下一步计划是确定用于动物模型测试的优先化学物。化学物进入体内的速度以及代谢和排泄速度等因素,可有助于对实验剂量下预期会在胎儿组织显示活性的化学物进行预测。

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Lindsey Konkel, 是一位居住在新泽西州的记者,专门报道科学、健康和环境相关问题。

译自EHP 124(4): A76 (2016)

翻译:李卫华

*本文参考文献请浏览英文原文

原文链接

http://dx.doi.org/10.1289/ehp.124-A76