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评估化学品混合物的体内效应

July 10, 2018 论文选读 Comments Off on 评估化学品混合物的体内效应

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人类通过食物、空气、水、灰尘以及家庭和个人护理产品暴露于化学品混合物中。在大多数情况下,人们对潜在有害化学物质的综合影响知之甚少。《环境与健康展望》(EHP)中的一项小鼠研究测试了化学品混合物中的一种成分是否会改变其他成分在组织中的浓度。如果会,混合物对小鼠健康的影响可能与基于每种化学品单一暴露所预测的效应不同。这些信息在评估公众可能暴露的化学品混合物的潜在健康风险时非常重要。

在他们的实验中,研究人员选择了3种公众经常接触的化学品:双酚A(BPA),三氯生和四溴双酚A(TBBPA)。BPA是一些塑料和环氧树脂的组分,用于制造食品与饮料的包装。三氯生是一种见于多种个人护理产品和其他物品的抗菌剂,尽管美国销售的非处方肥皂已将其去除。TBBPA是一种广泛使用的溴化阻燃剂,常见于室内灰尘中。

加拿大安大略省麦克马斯特大学(McMaster University)毒理学家、高级研究作者Denys de Catanzaro说,科学家们选择这些特定的化学物质是因为“它们是常见的已知具有一定雌激素作用的人类暴露物”。 de Catanzaro的研究小组已证明,单用三氯生可以提高雄性和雌性小鼠生殖组织中的BPA水平。

传统上毒理学家一次只关注一种化学物质的影响。主要研究作者麦克马斯特大学的博士生Tyler Pollock说道,这种方法对于确定某种特定化学物产生效应的分子途径很有用。然而,这一方法会忽略复合暴露后该化学物对健康的影响,Pollock说。

在3项系列实验中,研究人员给小鼠皮下注射TBBPA、三氯生或同时两种化学物;该研究使用的剂量比典型的人类暴露量要大得多。然后,他们给小鼠喂食有放射性标记BPA的膳食补充剂。de Catanzaro说,尽管尽一切努力消除实验室动物环境中的BPA,但仍有一些可能留在食物,床上用品和灰尘中。使用放射性活性示踪剂可以帮助研究人员确定背景(BPA)水平,确保他们测得的仅是实验期间给予的剂量。

此外,de Catanzaro说,使用放射性标记的双酚A,为量化组织中化学物水平提供了一种性价比高且灵敏度高的方法。

在第一个实验中,作者测量了TBBPA对动物血液、生殖器官、心脏、肺和肾脏中BPA水平的影响。 de Catanzaro说,这些组织的雌激素受体特别丰富,并有可能扰乱性发育和生育能力。在第二个实验中,作者测量了TBBPA和三氯生对BPA水平的综合影响。在第三个实验中,他们检查了TBBPA对雌性动物雌激素水平的影响。

当TBBPA单独给药时,几种组织中BPA的浓度增加,但只出现在给予3 mg TBBPA的雌性动物和给予1 mg TBB

一位男子在刮胡子

一项新的小鼠研究测定了 2 种化学物质对第 3 种化学物质在组织中水平的 复合影响。所有这 3 种化学物质都广泛用于个人护理和家庭用品,但小鼠 接受的剂量比典型的人类暴露剂量要小得多。Image: © nensuria/iStockphoto

PA的雄性动物。当三氯生和TBBPA一起服用时,作者使用0.33 mg三氯生和0.33 mg的TBBPA,产生的组合剂量略高于单用三氯生的最低有效剂量。尽管在单独注射任一化学物0.33 mg后BPA没有显著增加,但是联合给药与一部分组织中BPA浓度的增加显著相关。

“我们所看到的是,每种化学物都可以显著改变其他化学物的毒代动力学[即人体对化学物的代谢]。在其他化学物存在的情况下,小鼠体内BPA的暴露量更高,”Pollock说。这些数据与以往研究结果相一致,表明TBBPA与三氯生对消除体内BPA和雌二醇至关重要的酶有抑制作用。

尽管监管机构对每日可容许摄入量的计算是就单个化学品的毒性研究,但该项研究证明了单一化学法在评估化学物暴露对公众健康影响方面的局限性。国家癌症研究所的毒理学家Gabriel Knudsen(他未参与该研究)表示,“该研究…为该领域如何充分且准确地描述混合物中不同化学物如何发挥生物效应的问题提供了新视角。”
Knudsen说,他希望这种新的“混合物”法的应用可以帮助为负责制定和执行化学法规的机构提供信息。“如有更多此类化学品的混合物研究,将有助于为人们日常接触的化学品制定更加全面和有用的法规,”他说。

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Lindsey Konkel,是新泽西州报道科学、健康和环境的记者。

译自EHP 125(12): 124001 (2017)
翻译: 王仁礼 审校: 李卫华

*本文参考文献请浏览英文原文
原文链接
https://doi.org/10.1289/EHP2341